В первом сезоне сериала «Дневники вампира» главная героиня, недавно осиротевшая Елена Гилберт (Нина Добрев), влюбляется в вампира Стефана Сальваторе (Пол Уэсли), прожившего на земле полтора столетия. Романтические отношения с настоящим вампиром – тяжёлое испытание, но жизнь героини становится ещё сложнее, когда в Мистик Фоллз приезжает коварный Дэймон Сальваторе (Иэн Сомерхолдер). Дэймон мечтает уничтожить своего брата Стефана и завладеть Еленой…
Братья не впервые испытывают страсть к одной и той же женщине: в 1864 году они были влюблены в прекрасную вампиршу Кэтрин Пирс, укусы которой сделали обоих бессмертными. Современная старшеклассница Елена похожа на вампиршу, словно родная сестра. Во втором сезоне сериала «Дневники вампира» Кэтрин неожиданно вернётся в Мистик Фоллз, и отнюдь не с добрыми намерениями… Роль бессмертной Кэтрин также играет Нина Добрев.
В сериале «Дневники вампира» есть множество побочных сюжетных линий, героями которых становятся младший брат Елены Джереми (Стивен Р. МакКуин), её лучшая подруга-ведьма Бонни Беннет (Катерина Грэхам) и дочь местного шерифа Кэролайн Форбс (Кэндис Аккола). В Мистик Фоллз есть и свой охотник на вампиров, он же учитель истории Аларик Зальцман (Мэтью Дэвис).